在肝癌（HCC）实验中，高饱和脂质酸（SFA）饮食起居怎么样去 带动HCC发生进展的碳原子机能已经得知。传统的实验多集中式于分解不正常与感染通道，缺泛对球蛋白翻意后淡化再次步骤中帮助的深入调查讲解。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了淀粉酶质组学和棕榈酰化淡化组学技术服务。

英语翻译问题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

汉语关键词：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

顾客基层单位：中南大学湘雅二医院

研究方案原材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱展示 技艺：蛋白质组学、棕榈酰化体现组学

方法行车路线：

的研究毕竟

ZDHHC12是PA促进HCC的关健系数

孟德尔随机性化（MR）剖析得知SFA含量同质性新增HCC发病率可能性（图1b-c）。转录组测序较为高红肉生活结构与普通 生活结构HCC我们范本，找到ZDHHC12展现上涨相对而言同质性（图1h）。体里外进行实验断定，PA可力促HCC细胞系增值能力（图1i-j），而敲低ZDHHC12则同质性遏制PA的促癌滞后效应（图1m-o）。ZDHHC12基因遗传敲除小鼠在高PA生活结构下肝癌时有发生显著减退（图1t-u），得知ZDHHC12是PA安装驱动HCC重大进展的关健媒质。

图1 ZDHHC12在PA造成的HCC中起的关键效用

PA-SMARCA4轴系统激活ZDHHC12展现

功能模块研究反映，SMARCA4可融合ZDHHC12重新启动子并刺激其转录（图2k-r），且两者之间在许多胃癌中传达呈正涉及（图2j）。不仅而且，PA能够 Wnt电磁波通道刺激上游转录分子SP5，从根本上调涨SMARCA4。

图2 PA进行SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重要的效用底物

蛋白酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12提高网站HCC的中上游要素

C244位点棕榈酰化突显的特异形认可

棕榈酰化装饰组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化剂的作用Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化可抑制HDAC8溶酶体分解有效途径

工作证明，ZDHHC12介导的棕榈酰化可下降HDAC8与HSC70的运用（图5n），若想可以抑制其溶酶体路经光溶解。在ZDHHC12敲低背景图片下，HDAC8 Cys244突然变化体与野外型HDAC8的安稳性无差异化（图5h-i），证明棕榈酰化绘制是其放弃光溶解的关键性。此种找到体现了核球蛋白质含量棕榈酰化国家宏观调控核球蛋白安稳性的新体系。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化用溶酶体途经仰制其溶解

HDAC8靶向疗法限药品的制疗潜质测试

便用选泽性仰剂型PCI-34051补救可明显仰制HDAC8上下游至癌信号通路，并在高PA食用的CDX和PDX整治中含效仰制肺部肿瘤繁殖（图6a-h）。显性基因学实验室加强组织领导一个脚印表明，Hdac8敲除可根本阻绝高PA食用的促瘤效用（图6m-o），且不主ZDHHC12状况的影响。以上结杲确切HDAC8是干涉高PA食用相关HCC的可行靶点。

图6 靶向调理HDAC8可能会是高PA饮食文化给予的HCC的属于调理抉择

好的文章工作小结

本调查平台具体分析了从PA运动量到HCC发生的的原子环路：PA借助Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，由是崔化HDAC8 C244位点棕榈酰化，政策调控其与HSC70结合实际和溶酶体光降解，然后资料HDAC8的相对稳定分析并提高肝癌进度。该事情不光深化体制改革了对饮食习惯搭配-代谢率-表观隐性基因交错政策调控网上的的理解，也为高SFA饮食习惯搭配相关肝癌糖尿病患者出具了靶向疗法HDAC8的深度贫困进行治疗方式。

图7 PA顺利通过ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化增进HCC进展情况的共识机制图

拜谱个人心得体会

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱怪物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、被氧化还原故宫场景、矿酸巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化体现组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考资料文献资料：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.