天然水B-1a组织神经神经细胞是身体里最早的”巡逻”的天然免疫力安全卫士，靠一生自行游戏更新保护天然免疫力不平衡量。TCF1与 LEF1这对转录神经神经细胞，过去的英文被视同T组织神经神经细胞“油性触点开关”，当今被印证同个是B-1a组织神经神经细胞的“生命的意义钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）深入分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

调查的结果

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1细胞核中的影响

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单组织测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a上皮细胞中更为明显表述，而LEF1在胚胎和骨髓B-1前生殖细胞核中表达方式最快（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反馈性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1短缺影晌B-1a上皮细胞合成与稳定维护。

图1 | TCF1和LEF1高抒发且TCF1-LEF1欠缺小鼠的B-1a癌细胞极大减少

2 、TCF1-LEF1干预B-1a人体细胞的自我表现最新程度

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生生长疵点，以及自我完善更新换代认知障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各异性降底(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a上皮细胞的自我发展升级更新所须要

3 、TCF1-LEF1驱程B-1血细胞系基础代谢与干血细胞系样特质

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过控制MYC依懒的分泌条件为B-1a肿瘤细胞的自我完善更行出具动能适用(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶表观遗传

4 、TCF1-LEF1推进B-1人体细胞IL-10生产与免役改善

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1进行带动IL-10形成和提升PD-L1表明，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1带动 B-1a 上皮细胞呈现IL-10并的控制中枢平台面神经平台炎症病变

5 、TCF1-LEF1国家宏观调控干受损细胞样团体、解决办法耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干神经元样客户群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺少促使干内部样B-1内部的发肓并有助于内部耗竭

6 、人体生态学学效果：TCF1-LEF1的免疫细胞调节器与生态学标志logo物效应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生传染回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的珍断标志图片物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可手动调节控B-1a神经细胞抗体回应逐项为检验象征物

经典文章工作小结

本深入分析软件系统揭示了TCF1和LEF1如何才能采用房产调控MYC依懒的分泌途经和IL-10会产生来恢复B-1a神经组织细胞系的干性皮肤和调接功能性。并深入分析的人员孩子地球胸膜皮肤感染病员中出现 没事类表现CD43、CD5并共表现TCF1和LEF1的B-1样神经组织细胞系人群，许多出现 一方面说言简意赅天生性B神经组织细胞系菌物学目的，也为想关常见疾病的评估和诊疗提拱了认识论意义。

拜谱总结ppt

研究团队通过单细胞系测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单组织测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医美到农学的多方面使用动画场景合并，为基础框架科研项目与监床流量转化提供更灵活、更全面的单细胞系彻底解决方式。欢迎咨询！

可以参考论文参考文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0