心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研发效果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠脉血管粥样硬底化的Apoe−/−小鼠喂料区别的餐饮，高高胆固醇的食物（HC）餐饮介导冠脉血管粥样硬底化，用及时补充胆碱（HC/HC）的HC餐饮进行抗菌药治疗方法后，冠脉血管粥样硬底化取得了位置怎样预防（图1a）。非靶向疗法分泌组学展现区别的喂食状态下血浆分泌组的本质上性再造（图1b-c），16SrDNA展现与肠内微动物好友分组成转变相关的于（图1d）。非靶分泌组鉴定结论出了ImP，另一种肠内菌群分泌物，与HC宝宝喂养时冠脉血管粥样硬底化程度想关（图 1f-g）。血浆ImP渗透压也与餐饮行为矫正后肠内微动物自然生态学的转化相关的于（图1h）。

图1 非靶向疗法新陈分泌组学论述了 ImP 就是一种与冠状动脉粥样疏松对应的细小微生物制品群依赖于性新陈分泌物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

申请加入295名身患亚临床药理药学血管粥样硬底化的受试者和105名不血管粥样硬底化的对比者，靶向治疗细胞代谢率组学降钙素原检测ImP下列不属于各种相关细胞代谢率物（组氨酸和尿酸高）在血浆打样定制中的含碳量。与对比组不一样的之处，亚临床药理药学血管粥样硬底化个人的血浆ImP密度使用性多（图2a）。在不一样的链表中，ImP密度与血管粥样硬底化和血管粥样硬底化限度之中体现平滑或者非平滑连接（图2b-d），查证ImP与最早期血管粥样硬底化之中的连接。 反驳来科研了ImP与已判别的先天之精管有的危险客观条件中的关系。将在多个链表中，ImP与空着肚子血糖和异常的心室细胞代谢有特点会直接有关，还包括高敏C反應淀粉酶（hs-CRP）增高、體重指数公式（BMI）、内脏器官脂肪多、高舒张压异常的、高舒张压或高黏度脂淀粉酶（HDL）-胆固醇高减低（图2e-f）。在设定了多个链表中的传统文化有的危险客观条件后，较高的ImP质量与主耍主冠脉粥样固化完美结局独特有关（图2g），证明高ImP质量是主冠脉粥样固化分险增高的依据。

图2 .ImP与社会亚监床大动脉粥样固化相关的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了更好地进这一步探求ImP对血管粥样硬底化的干扰包括因果有观，在血管粥样硬底化易感小鼠的可饮用水面叶面施肥ImP会发现，ImP提供剂增强了主血管及茎干的血管粥样硬底化趋势，而是不会干扰循环往复高密度脂蛋白或夏黑葡萄糖粉氧化还原电位（图3a-b）。直得要留意的是，ImP加工的8周Apoe−/−小鼠外周血表明促炎性Ly6Chi 单线程細胞、T捕助软件性1(TH1)和T捕助软件17（TH17）細胞（图3c-d）增强，这与促血管粥样硬底化的环境有观。 用ImP清理8周的小鼠主动的脉的scRNA-seq显示信息成氯纶血細胞、内皮血細胞和免疫抗体检测血細胞的相对性数据增长（图3e），且生物富集较多真菌感染涉及环路（图3g）。在缺少T血細胞和B血細胞骨髓的小鼠中，ImP引发冠状动脉粥样软化的专业能力为显著变低（图3f），确认ImP的病原菌重要因素与免疫抗体检测作用的刺激启动关于 。磷碱化表达组学进十步具体分析mTOR是ImP的大部分靶点（图3h）。

图3. 配置ImP新增血管粥样硬度易感小鼠的血管粥样硬度和满身宫颈炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶向药物代谢转化组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单组织细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用呈现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、呈现组学、分解代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

选取文献综述：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w