
肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和大便微海洋生物制品分解组学或肠内微海洋生物制品组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。
微海洋生物AAA基础代谢与我们身体多余脂肪相关
用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微菌物重要性代谢转化物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。
图1 微怪物AAA代谢率与人体肌肉皮下脂肪沉积有关
4HPAA和3HPP靶向药物消化道
反驳来来实认证明书口服药吃4HPAA、3HPP和4HPP可严峻治理和改善碳水化合物堆砌、缩减小鼠身高增强,且4HPAA可解决碳水化合物癌细胞肥大和肝碳水化合物退行,做者进一点认证4HPAA和3HPP靶点胃肠结构。为了让认证等分泌物有无会提升胃肠生态学体技术工程组以可达其抗肥胖病方法效果,对小鼠来了期为 7 天的方法来實驗,监测系统它们的的生态学体技术工程组。的但是提示 ,无论怎样膳食搭配(通常膳食搭配或HFD)如果,在4HPAA或3HPP方法内外都不会分明的生态学体技术工程组对比(图2a)。比较适合准备的是,一切HFD服务的小鼠的生态学体技术工程主成分类似,但在HFD服务和通常膳食搭配服务的小鼠左右仔细观察到相当的大的对比(图2b),等的但是反映出,膳食搭配是会关系胃肠生态学体技术工程主成分的通常关键因素,而专门的4HPAA、3HPP或4HPP的会关系很大。
图2 4HPAA和3HPP单独于微菌物组预放肥胖病
4HPAA驯养抑止急慢性感染
从而掌握4HPAA怎么在肠胃中发挥用处用处以怎样预防肥胖病,作著十分了HFD伺养的小鼠肠胃安排性转录组。RNA测序(RNA-seq)体现乙状直肠安排性中含45个上浮和64个下跌的转录本,公因数影响多于2倍(图3a)。遗传遗传基因组遗传集丰度定量研究分析得出结论陆续参与脂质分泌的前提条件,还包含单羧酸可拆分分泌、多余脂肪的酸可拆分分泌、甘油三酯分泌、多余脂肪的酸分泌和脂质被氧化,都由于调控(图3b)。在脂质新陈代谢和分泌中起用处的个遗传遗传基因组遗传的转录,还包含Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36会用4HPAA解决的HFD伺养小鼠的乙状直肠中下降。遗传遗传基因组遗传集丰度定量研究分析还体现B肿瘤体细胞介导的不良反应和预警传导电流减弱(图3b),可以说那些上浮的遗传遗传基因组遗传都被出现 项目编码天然免疫球核蛋白或B肿瘤体细胞预警细胞因子。安排性病理学学进一歩验正4HPAA控制的HFD伺养小鼠表現出上皮完成性促进和细菌感染减轻(图3 c-d)。
图3 4HPAA疗法可抑制直肠上皮的漫性感染
个人总结
消化道微怪物组与过胖症的疾病症状进况频繁涉及到的,地球和啮齿节肢动物的科研都证明格式了这点。消化道微怪物可以确认其基础分解代谢后果过胖症的快速发展和进况。微怪物基础分解代谢物的进化性可以因类型群、外来物种几乎菌株而异,这解说了不一样的序列中微怪物组与过胖症左右不统一的绑定。拜谱个人心得体会
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Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5