溃烂性小肠炎（UC）都是种以小肠结膜溃烂和急性细菌感染为本质特征的疫情。传统化的免疫力调控和消除炎症缓解对位置人结果不佳，担心它们之间没办法简单增进结膜伤口修复。结膜伤口修复是缓解UC的关键因素最终目标，与影响高患病几率原因、医保住院风险分析和微创诊治率密切合作有关于。科研会发现，UC患病几率率会存在胎儿性别差别的，雄性如果超过女生，且状况与雌的生长激素技术水平有关于。雌的生长激素蛋白激酶β（ERβ）在小肠阻止中占大部分社会价值，其激活码可调理爬行动物沙盘模型中的小肠炎，但其在结膜伤口修复中大概的用管理机制尚不清晰明确。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、产生组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、代谢转化组学技术服务。

英文翻译关键词：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文版文章标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

引响系数：14.7

发过時间：2025年1月

买家企业：中国药科大学

科研的原材料：人、小鼠结肠组织

拜谱带来了技术水平：转录组学、代谢组学

分析理念：

研发报告单

ERβ启用层次与UC患病者粘膜结疤呈正相应的

学习发觉UC病号中，ESR2（ERβ打码人类染色体）和Caveolin-1（ERβ靶人类染色体）的表现与结膜的修复相应细胞因子（TFF3、EGF和occludin）的表现呈正相应（图1 A-D）。DSS引诱的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的表现也差异性影响，与UC病号的没想到相同（图1 H-K）。没想到表达，ERβ更改密码与UC病号和小肠炎小鼠的结膜的修复重视相应，提示卡更改密码ERb也许 有助于UC病号的结膜的修复。

图1. 乙状直肠上皮肿瘤细胞中ERβ表答与UC糖尿病患者和乙状直肠炎小鼠删俞合范围内的关联性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活可催进UC小鼠的小肠口腔粘膜俞合

在DSS引诱的小肠炎小鼠模式中，索取ERb激动得剂DPN和LIQ就能够可行减少小肠大幅度缩短、传染性疾病活动形式指标英文（DAI）评定标准和病检评定标准（图2 A-E）。DPN和LIQ还能重要减少结膜神经损伤指标英文，有溃烂评定标准和FITC-dextran肠光泽感性，并快速溃烂伤口俞合俞合（图2 F-H）。DPN和LIQ重要调整了结膜俞合分子的表示，时仅对髓过钝化物酶（MPO）催化活性和促炎神经元分子的表示诞生偶尔促使的功效（图2 I、J）。

图2. ERβ解锁带动了DSS引诱的直肠炎小鼠的直肠删康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检弄伤小鼠体里實驗发展，DPN和LIQ偏态利于了小鼠口腔粘膜活检伤口处处的俞合（图3 C、D）。Ep-CAM染色法进几步核实，LIQ和DPN偏态节约了活检伤口处处横断面的时长（图3 E、F）。结局证实，ERb激活卡能够可以直接利于UC小鼠的小肠口腔粘膜俞合。

图3.ERβ激活卡促进会了活检诱骗的小肠磨损小鼠的小肠胃黏膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁确认加快黏着斑变换加速直肠上皮组织细胞挪动和伤口处伤口愈合

要为研究探讨ERβ更改密码对直肠上皮神经元手术刀口刀口的修复结疤的离体负效应，来了划伤工作。成果展现，DPN和LIQ正相关推动了NCM460和HT-29神经元的手术刀口刀口的修复结疤（图4 A、B）,可以通过开展神经元变更并非繁殖来推动手术刀口刀口的修复结疤（图4 C-F）。DPN正相关改变了端点吸咐的按装谅解聚耗时，并开展了FAK的更改密码（图4 G-J）。

图4. ERβ更改密码有助于直肠上皮癌细胞核的细胞核移动改变、癌细胞核移动和创面痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 用到FAK特女性朋友仰药制剂PF-573228或siFAK可不可以降低DPN对聚焦吸咐流动、组织神经受损细胞转移及手术创伤俞合的增进意义（图5 A-F）。结合以上所讲，ERβ激活开通凭借迅速FAK介导的聚焦吸咐流动来增进直肠上皮组织神经受损细胞的转移和手术创伤俞合，而不再是凭借增进组织神经受损细胞增值。一种制度为发掘由于ERβ的新治疗方式具备了至关重要的说法保证。

图5. ERβ纯化可凭借加快局灶吸咐日常运转推进小肠上皮细胞核知识和伤口长好长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激按照增进自噬提速直肠上皮组织黏着斑转移

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ更改密码卡明显增强结束肠上皮生殖细胞中的自噬，并凭借增强自噬身型成来更改密码卡FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置采用减弱支链安基酸轉運加快乙状结肠上皮人体细胞自噬

通过代谢率组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激发利用降低LAT1的描述来缓和直肠上皮上皮细胞中的支链蛋白质轉運

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口处伤口修复

刍议顺利通过ERβ染色体敲除（ERβ−/−）小鼠沙盘模型，刍议了ERβ缺位对乙状直肠炎小鼠粘膜痊愈的影向下列关于系统。结杲呈现，ERβ激动不已剂DPN可使得粘膜痊愈，但此效率在ERβ缺位小鼠中变大。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）携手的治疗乙状直肠炎小鼠，结杲呈现二者信息化功用强势，减少宫颈宫颈炎症评定，使得粘膜痊愈，而且上涨痊愈一些要素，调整宫颈宫颈炎症要素（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠创伤的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

一篇文章个人心得体会

研发知道，ERβ刺激系数与UC朋友的口腔粘膜修复呈正相应。在DSS诱导型的小鼠乙状乙状乙状结肠炎对模型中，ERβ刺激可以通过可以抑制支链氨基酸等运送，打断乙状乙状乙状结肠上皮体血细胞自噬，从根本上刺激黏着斑激酶（FAK），催进黏着斑提升和体血细胞搬迁，最中降速口腔粘膜修复。显然，ERβ心潮澎湃剂与5-ASA联和运行，有效减弱了对乙状乙状乙状结肠炎的制疗功效（图9）。这最终表示，ERβ在UC制疗中享有关键的隐藏的应运币值。

图9 .雌雄激素蛋白激酶β带动溃烂性直肠炎胃黏膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱工作小结

研究采用转录组学、新陈代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

考虑期刊论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.