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2024年10月，川北医疗院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱生物体为其提供RNA-seq拜谱生物。
句子名号：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）
大家单位名称：川北医学院
钻研用料：巨噬细胞（n=3）
拜谱提供数据能力：RNA-seq
研究方案构思：
一、科研导致
01、Zn-POM的配制与定量分析
本的研究主要包括一个步骤恢复法合成图片了Zn-POM，再用与众不同技能措施对其实现了研究方法（图1a-h）散发出电镜（TEM）的结果反映出，在PBS（pH 7.4）悬浊液中，納米素材光滑占比，粒度约为5 nm。当pH值降低了到6.0和4.0时，納米酶自制造并集聚成更多的納米颗粒剂；由碳、氮、氧、钼和锌要素构成的。
图1| Zn-POM的分离纯化与定性分析
02、GOx与Zn-POM的酶离子液体化学活化
GOx将萄葡糖腐蚀不起作用为萄葡糖酸和过腐蚀不起作用氢，其降糖意义与GOx氨水氨水浓硫酸含量呈正有关。当GOx氨水氨水浓硫酸含量少于200µg/mL时，24 h内萄葡糖氨水氨水浓硫酸含量增涨至0 mmol/L（图2b）。在pH区间为4~6时，糖产生热有学习效率为最宜（图2c）。有所差异氨水氨水浓硫酸含量的Zn-POM与过腐蚀不起作用氢不起作用10 min后，紫外线线光谱浅析浅析屏幕上显示Zn-POM的紫外线线消化峰增涨，清楚过腐蚀不起作用氢的热有学习效率两者氨水氨水浓硫酸含量呈正有关，与pH呈负有关（图2e-g）。化学活化氧清楚热有学习效率也两者氨水氨水浓硫酸含量呈正有关（图2j-l）。
图2| GOx的酶促使催化活性
03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的研究方法
分为阴离子化学交联法合并了壳聚糖nm技术技术顆粒剂。电子散射电镜观察分享其型态，呈圆型（图3a）。带正电势量的壳聚糖nm技术技术顆粒剂与带负电势量的GOx和Zn-POM根据的电子散射电镜显像信息显示，Zn-POM不匀布置在壳聚糖nm技术技术顆粒剂周圈（图3b）。XPS分享声明，载药nm技术技术顆粒剂中有效碳、氧、锌、钼、磷等种元素（图3c）。颗料直径校正后果证明，壳聚糖nm技术技术顆粒剂随GOx和Zn-POM的短路电流添加，nm技术技术顆粒剂的颗料直径提高，而它们之间的zeta电位差频频降低了大约（图3d和e）。
图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定量分析
04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM休外人体细胞实验性
不同点于HG净化处理的HUVECs出現的调节生殖血组织繁衍和生殖血组织枯死上升，同一多组则症状出快速的的生殖血组织繁衍和较低的生殖血组织枯死率，表示奈米酶水凝胶的作用还具有不错的生物工程相溶性（图4a）。生殖血组织变更和静脉建成實驗表示，去除ROS的A-C-Z组的生殖血组织变更率比HG组上升了1.8倍。A-C-G-Z组可改进高血糖微场景和被氧化应激反应，与HG组相信，生殖血组织变更率上升了2.4倍，且显著性加快静脉的建成，淋疤结数和总管高度明星高过同一诊治组。（图4b-f）。
图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体内肿瘤细胞实验室
05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM处里巨噬内部测试
LPS有趣诱导性进来M1巨噬血人体细胞膜，模拟仿真胃癌创面的天然免疫失去平衡，与PBS组相对于，A-C-Z组和A-C-G-Z组取得较低ROS表述，避免血人体细胞膜氧化的的应激反应性，且A-C-G-Z组CD86的表述量低于，CD206表述量高（图5a-e）。发现，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM行消除ROS，有助于氧化的的应激反应性，有助于巨噬血人体细胞膜向M2表型极化。
图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM加工处理巨噬内部实验室
06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM加快身体外动脉血管转换和胶原球蛋白转换
在身体之外科学试验中，收集整理各组的巨噬神经体细胞上清液，适用于除理HUVECs合成氯纶神经体细胞。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原组织酶表现量清晰不低于任何各组（图6a,b）。
图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM提高身体毛细血管提取和胶原球蛋白提取
07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM催进巨噬组织细胞极化的缘由的印证
用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。
图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM加速巨噬上皮细胞极化的策略的验正
08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM胃中检测使得胃癌创面结疤
与PBS组比起，A-C-G组和A-C-Z组的伤疤康复率有效变高。GOx和Zn-POM的联席用进十步资料了促康复效用，协同工作提速了创面康复。A-C-G-Z组的康复率敢达90%（图8a-f）。
图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM内部实验英文有利于促进尿毒症创面痊愈
二、本文总结
这篇进行合并AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，并且 内外實驗蕴含：nm颗粒状打开巨噬生殖生殖神经元后祛除ROS并调高MAPK/IL-17表现径路。这引起炎症病变指数公式IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的调整，并且 生殖生殖神经元指数公式IL-4的上浮，有利于驱动巨噬生殖生殖神经元向M2表型极化。M2巨噬生殖生殖神经元紧接着上浮IGF-1、VEGF、TGIF2等生殖生殖神经元指数公式，有利于驱动内皮生殖生殖神经元与成品纤维材料生殖生殖神经元的繁衍和分解，增強促的修复生殖生殖神经元的功效（图9）。
图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM加快尿毒症创面修复做用管理机制
三、拜谱总结ppt
本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱当作中国大陆领先地位的两组学产品性单位，可展示 球蛋白组、绘制组、消化吸收组、转录组等两组学高技术产品性力助发表论文高分数专著，欢迎致电咨询！
可以参考论文：
Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22
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