肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的大部分型，通常是指16碳碳水化合物酸可以通过硫酯键与半胱氨酸巯基接，最后作用核营养素的架构、手机定位、稳定可靠性、较为成熟、及运输各种调接膜蛋白激酶、亚铁离子缓冲区等方面的问题生理方面过程中的功效。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日上海大家癌肿青岛博士整形医院医院徐波公司和北大大家肖原本公司在Molecular Cancer杂志社（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱微生物提供了了棕榈酰化突显球蛋白组学枝术服务项目，机械助力我们得到ZDHHC20调整的FASN上的关键因素性突显位点，对局部研究分析收获具备画龙点晴的。

句子名稱：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志：Molecular Cancer

2028年应响细胞：IF=27.7

发表文章时候：2024年12月

合作方组织：重庆大学肿瘤医院

调查素材：小鼠HCC组织

探究介绍：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱具备技术设备：棕榈酰化修饰蛋白质组学

基本模式图

图1 机能构造图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

挑选HCC中差异性展示ZDHHC并判别其对HCC的影晌

在探求HCC的氧分子逻辑中，深入分析浅析开发团队图片认准于ZDHHC宗族的人的功效，特殊是ZDHHC20。应先，利用对HPA和TCGA统计资料库的深入浅出浅析，深入分析浅析工作员看见ZDHHC20在HCC中高描述，并各自不恰当的效果一些。为逐步骤探求这种現象，开发团队图片勾勒了ZDHHC20敲除小鼠建模，并留意到在DEN和DEN+CCl4引诱的HCC建模中，ZDHHC20敲除偏态有效降低了肝肺部肿癌的进行率、避免了肺部肿癌结节规模，并减太小肺部肿癌结节直径约，所以否认了ZDHHC20在HCC进行快速发展中的核心功效。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在药剂学帮助的HCC模特中发现的肝和脏肿癌较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探讨ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化装饰组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20表观遗传敲除后棕榈酰化核蛋白组转换的作用注解。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核验ZDHHC20与FASN的相护的作用和棕榈酰化直接关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，根据天然免疫共结晶-酰基-生物技术素交换（IP-ABE）方法步骤检侧到FASN在HCC受损细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰适当转移酶ZDHHC20与FASN相护做用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 按照LC-MS枝术，探析队伍在HCC小鼠组建中检侧到FASN的棕榈酰化位点，显示半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化为正相关降。继续一个脚印的淀粉酶质-淀粉酶质联结概述确保了ZDHHC20与FASN彼此的会彼此的功效。比较重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在区别外来物种中特别传统，和同时或两种基因突变这么多位点会诱发FASN的棕榈酰化网络信号为正相关降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依附于于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

来探寻FASN棕榈酰化对蛋清改善的功能性寓意

为研发ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的特点有何意义，研发精英团队确认2-溴棕榈酸（2-BP）工作体细胞，挖掘FASN的棕榈酰化和血清标准有明显有效较低。泛素-血清酶体行业是FASN的关键吸附行业，而2-BP体现有明显增多了FASN的泛素化吸附。ZDHHC20过展示有明显增多了FASN的血清标准，而温柔则有效较低其标准，也敲低ZDHHC20有效较低了FASN血清平稳性，而逝展示则增多其平稳性。此类报告单表面ZDHHC20信任的FASN棕榈酰化及其泛素化突显在HCC中会出现竟争原因。

图6 FASN的棕榈酰化及其泛素化表达相行业

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 方便科学探究ZDHHC20对FASN蛋清可溶解塑料的不良影响，科学探究管理团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌神经细胞，看见ZDHHC20压制了SNX8或TRIM28与FASN的相结合。实验操作信息显示，棕榈酰化压药品2-BP增强学习了FASN的可溶解塑料，而ZDHHC20的过抒发方法压制了此种过程中 。TRIM28的过抒发方法则曾加了FASN的泛素化可溶解塑料。由此，ZDHHC20介导的FASN蛋清棕榈酰化掩盖能够 恶性竞争性压制SNX8-TRIM28混合物与FASN蛋清的之间功效，然后变低FASN蛋清的可溶解塑料，驱动肝癌的发生了和趋势。

图7 ZDHHC20进行与FASN和SNX8-TRIM28挽回体期间的充分使用行业竞争来增长FASN核蛋白的稳定义性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查证FASN棕榈酰化位点突变率对肝癌反应

另外，学习拜谱生物实验设计了FASN血清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化表达出对其维持性的直接影响。许多人察觉将这3个位点突变性为丝氨酸不错拉低FASN血清的维持性，增強其泛素化分解，并拉低肝癌癌症的增值力量。不仅而且，人肝癌策划 中ZDHHC20和FASN血清的表达出水平面远超正确策划 ，表达ZDHHC20-FASN轴在肝癌的发生了发展前景中起着根本用，ZDHHC20能作为肝癌冶疗的意向靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN可降解并治理和改善肿癌

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

工作小结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱海洋生物为作者出具半胱氨酸-S棕榈酰化体现蛋白质含量质组学业务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸防氧化的完美重现淡化，拜谱生物方法可出示品牌较全面、方法标准体系最心智成熟的防氧化的完美重现淡化系列拜谱生物品牌，涉及到棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total阳极氧化完美重现、解离巯基，注力一品类优秀文章撤稿。中间棕榈酰化装饰高蛋白质组也是我司首例研发推出、在国内拥有完美商业性化的隆重地方特色品牌，积攒了大量的好项目工作经验，推动了在区别于种群、区别于模形、区别于安排中的高质量排除，棕榈酰化遮盖位点平均的验出量大约20000+，是最高的已超越40000+。欢迎大家咨询！

参看医学文献：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5