在精力管重大常见的肠道疾病的繁琐发生制度化化中，核淀粉酶酶质S-亚硝基化正开始表显现出其独有的自我调节功效。S-亚硝基化就是种比较重要的核淀粉酶酶质质翻意后突显的方法，经由转换核淀粉酶酶质质的组成部分和用途，进入多个生活和病理学步骤。在精力管重大常见的肠道疾病中，核淀粉酶酶质S-亚硝基化的功效尤其突显。它这样不仅进入了毛细心脑血官线性肌组织细胞膜的分裂繁殖、转化和凋亡，还影晌了心肌组织细胞膜的收縮和舒张用途。近两年以来来，自主的脉瘤和半层作为一个精力管重大常见的肠道疾病中的造成 消息队列症，其发生制度化化一直都在很受医学专业界的关注。2023年6月14日，四川省心脑毛细心脑血官药物剂量主要实验报告室室主任季勇教援在Circulation上高清在线发表过了发表好的文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好的文章按照微生物素交换法组合色谱仪色谱-并联电阻计算质谱法检验并论点论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主的脉瘤和半层不断发展中的功效，为精力管重大常见的肠道疾病的方法给我们新设想，具广袤的应该用发展。

用英语关键词：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文翻译子标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

实验相关材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要分析报告

01.SNO-Septin2在主动的脉瘤和隔热层中提升

为着评价指标SNO在分手后脉瘤和隔热层中的能力，实用微生物素交换子程序和色谱仪色谱串联和并联质谱介绍交接受分手后脉隔热层动手术的患病者和注入了AngII的 Apoe -/-小鼠的分手后脉来进行了无偏建立。结论感觉了7种S-亚硝基化的核脂肪酸，中间分手后脉隔热层患病者的分手后脉样品及外周血双核神经细胞中SNO-Septin2标准强势增大，在注入了AngII的 Apoe -/- 小鼠的分手后脉中通样强势增大，还有就是能够质谱监定及点突变的小鼠判断Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在活跃脉瘤和半层中，Septin2的SNO严重变高

02.SNO-Septin2减少AngII诱骗的主动权脉瘤

要钻研SNO-Septin2在积极脉瘤中的效应，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大部分全面检查显视，Cys111基因基因突变的的强势解决了Ang II诱导性小鼠腹积极脉肾上区腔内发展壮大，并拉低了积极脉瘤的情况率。 经腹彩超激光散斑和死去测定发现，Cys111基因基因突变的的引发腹积极脉直径不低于压缩，没能突然出现较为复杂的积极脉瘤成绩，形式学观测显视Cys111基因基因突变的的强势可减低了积极脉物质性质发生变化/内层和腔内血栓。 免疫系统荧光显视Cys111基因基因突变的的小鼠环境承载力栽培基质五金肽酶(MMP)抗逆性拉低，巨噬肿瘤细胞侵及可减低。 左右毕竟呈现控制SNO-Septin2可以免积极脉瘤的发展壮大（图2）。

图2.Cys111突然变化的Septin2改善主动性脉瘤

03.巨噬生殖肿瘤细胞Cys111突变的治理和改善SNO-Septin2，并经过受限制淋巴管慢性炎症和生殖肿瘤细胞外机质（ECM）吸附得到缓解主动的脉瘤

在巨噬生殖神经结构安排中，Septin2的Cys111转化重要减轻了自主的脉瘤的情况严重程度较，限止了伸缩性蛋白质的化学可降解，减轻了局部MMP吸附性和自主的脉瘤恶变中巨噬生殖神经结构安排的募集。是要为生命的进化SNO-Septin2在巨噬生殖神经结构安排中用与自主的脉瘤健康的分子式体制，采集工具了两对经Ang II灌洗28天的小鼠自主的脉结构安排实行RNA测序具体定量分析分析，以设定SNO-Septin2在巨噬生殖神经结构安排中因起的转录组转化。表观遗传自身生物富集具体定量分析分析界面显示，SNO-Septin2参于疾病反馈和ECM化学可降解。显然，看到Cys111转化因起小鼠自主的脉结构安排中多种不同疾病指数的缩减，属于肿癌死亡指数-α (TNF-α)、白生殖神经结构安排介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。是要为核实这么多报告，定量分析缔合酶链反馈和ELISA取决于， Apoe -/-小鼠巨噬生殖神经结构安排中的Cys111转化重要减轻疾病指数，属于TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减轻MMP8。免疫性荧光监测印证巨噬生殖神经结构安排Cys111转化影响自主的脉结构安排MMP9减轻。总的我认为，骨髓人授设计取决于巨噬生殖神经结构安排中的Cys111转化在自主的脉瘤的不断发展中起保护措施用（图3）。

图3.巨噬神经体细胞中Cys111转变抑制作用SNO-Septin2，实现受限动脉血管真菌感染和神经体细胞外基本材料生物降解来缓解放松分手后脉瘤

04.Septin2的Cys111变异采用RAC1/NF-κB径路得到缓解巨噬组织细胞支原体感染和MMP9表述

现在来，剥离 Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓原因巨噬生殖细胞膜膜（BMDMs），用TNF-α整理齐头并进行RNA测序分享。KEGG丰度表现SNO-Septin2决定巨噬生殖细胞膜膜NF-κB走势环路。为要明确SNO-Septin2调整NF-κB走势环路的缘由，通过共免疫系统积累-质谱法选择Septin2的相护反应血清，对129个联系血清进行Reactome环路分享，报告单表现SNO-Septin2体验Rho GTPase走势传输，另外分析方法做好的Rho GTPase属于RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突然变化取得控制了RAC1的解锁，这反映出SNO-Septin2介导的巨噬生殖细胞膜膜活性依赖关系于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2能够 RAC1/NF-κB方式引导巨噬受损细胞疾病和转至

二、小 结

Septin2看做有一种为重点的受损人体人体人体神经元骨架淀粉酶，在巨噬受损人体人体人体神经元中发挥出着重点角色。殊不知，当其遭受到S-亚硝基化掩盖时，其框架和模块概率造成转换，从而不良影响受损人体人体人体神经元的普通顺利模块。这类掩盖概率形成巨噬受损人体人体人体神经元在会去自动脉壁中的习惯超时，带动细菌感染生理反应和血栓壁框架的毁掉。不仅而且，TIAM1-RAC1轴看做受损人体人体人体神经元信息转导的为重点径路，与血栓壁的不稳性和转变密不可分相关的。理论研究发掘，当Septin2经厉S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联角色强化，概率进的一步导致血栓壁的损坏和转变环节。这一项发掘为自己谅解会去自动脉瘤和内层的有这种情况管理机制提拱了新的上帝视角。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 腐蚀恢复原、游离子巯基血清质组学检测工具服务性，欢迎致电咨询！

考虑文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.