肝弹性纤维板化是急慢性肝脏疾病向肝硬度最新进展的重要可逆转过程，但过程根据该过程的特情人根治靶点从未十分有限。源头于传统文化护肝中药材 Corydalis tomentella 的天然植物异喹啉海洋生物碱 Dehydrocavidine（DC） 已被有关资料具备抗突然肝直接损伤和抗肝弹性纤维板凝成用，但其准确用靶点和氧分子管理机制仍不确定。

抚顺药科二本大学孟大利专业团体郑昌炜医生为首要作家在Phytomedicine先生发表了题写“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的研究探讨探讨文章，该研究探讨探讨阐述了DC真接靶向药物DEP-1，增进ERK1/2和PPARγ的去磷过酸，因而可抑制肝星状人体细胞纯化并缓解放松肝化学纤维化。拜谱生物制品为其给予分解代谢组、转录组、Lip-MS核蛋白组技术性服务质量。

研究探讨成果

1、DC舒缓了CCl4帮助的小鼠建模方法中脾脏区别破损的初期症状并改进了肝纤维棉化

对CCl4针剂造模的小鼠做好期为两边的DC和silybin制疗，結果界面界面显示二种医治药物制疗均为重要减少了胰腺方面的问题破损（图1 B），免疫力组化和WB結果也界面界面显示DC制疗为重要影响了胰腺组织安排中弹性纤维标记物α-SMA和COL1α1的表达出（图1 C-E）。

图1.DC调理促进了CCl4分析的小鼠肝弹性纤维化

售后对TGF-β1引导的人LX-2组织上皮细胞核和大鼠HSC-T6组织上皮细胞核进行实验性屏幕上显示，DC对HSC的阻止帮助均留存含量信任性，DC（8μM）对HSC增值的阻止体验远高于水飞蓟素（10μM），同时组织上皮细胞核进行实验性中DC治療也偏态降了植物纤维化符号物α-SMA和COL1α1的表达出来（图2 A-F）。

图2.DC可抑制了TGF-β1促进的肝星状人体细胞（HSCs）的繁殖、迁出和提高

2、血唐代谢组学和肝转录组学阐明DC隐藏的效应靶点

小鼠血清非靶新陈代谢组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4引诱HF的血唐代谢组学进行分析报告单

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

排泄与转录组聯合深入分析则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4诱发的HF中DC的肝或其他排毒器官转录组学分折最终

3、DC一直靶向疗法DEP-1，促进会ERK1/2和PPARγ的去磷碱化

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1简单被DC靶向药物以调控LX-2体细胞的刺激启动

依据对LX-2肿瘤受损细胞中ERK1/2和PPARγ的磷过酸横向的进行分析，呈现与对比组优于，TGF-β1同质性上涨了LX-2肿瘤受损细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的球高蛋白占比。尽管，在DC除理下，ERK1/2和PPARγ的磷过酸横向减少，还呈现出随DC用药量依赖症的反应（图6 A-D）。 实现siRNA PTPRJ敲低了LX-2肿瘤肿瘤细胞中PTPRJ的理解。毕竟显视显视，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷过酸的水平在DC进行处理下已经偏态拉低，而DEP-1的敲低避免了DC对激活码的LX-2肿瘤肿瘤细胞中α-SMA和COL1α1理解的压制做用，等毕竟显视表面DC会实现DEP-1调低ERK和PPARγ的去磷过酸。

图6.DC使用DEP-1/ERK1/2/PPARγ环路仰制LX-2的提高

经典文章个人心得体会

内容实用医学生化学检查，分解组学，转录组学和Lip-MS淀粉酶组学探究式了植被来源于绿色元素Dehydrocavidine（DC）在解决肾脏弹性植物纤维化中的用途措施，的结果展现DC可能根据直接的靶点DEP-1，强化其比较稳相关性，有助于ERK1/2和PPARγ的去磷酸性反应，然后可抑制肝星状细胞膜活性并解决肝弹性植物纤维化（图7）。

图7 散文逻辑展览

拜谱总结

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基准资料

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.