S-亚硝基化在NO肿瘤細胞的卫星信号的交换中起的关键帮助，它是另外一种与磷过酸相像的蛋清英译后呈现，常见参于肿瘤細胞功能键政策调控。S-亚硝基化的失衡与许不同急病紧紧一些，分为阿尔茨海默症、癌病、健身肌肉减少症、脑力衰弱和心脏病等。与酶驱动程序的磷过酸呈现不一样的的是，S-亚硝基化呈现的总体促使管理机制尚不确切。2024年15月5日，瑞典凯斯西储高校临床系Jonathan S. Stamler精英团队在Cell上线上先生发表了名为“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，好的文章断定了另外一种动用SNO-CoA有所作为辅佐要素对许不同蛋清质做出S-亚硝基化的酶SCAN，其底物分为胰岛素感觉(INSR)和胰岛素感觉底物1 (IRS1)。SCAN灵活性酶在顺利上涨节胰岛素的卫星信号，其问题灵活性酶可诱发心脏病的产生。

英语翻译宝贝标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 英文版关键词：另外一种特女性朋友催化氧化S-亚硝基化蛋清质以调试胰岛素数据信息的酶 研究探讨村料：HEK293癌细胞 组学方法：S-亚硝基化呈现组

大部分深入分析结论

01.SCAN介导高脂生活(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抵挡

因为认定SCAN在喂母乳哺乳动物中的生理性效果，作家用到了满身SCAN遗传染色体敲除的小鼠模形。是因为SCAN含有块个不明功能表的胰岛素蛋白激酶（INSR）间接效果格局域，作家进这一歩研发了SCAN/SNO-CoA在胰岛素警报牵张反射中的效果。在HFD的必要条件下，SCAN遗传染色体敲除小鼠體重增强很慢，其对胰岛素的的比较敏感和理性较高，这说明怎么写SCAN在HFD小鼠中推进了胰岛素抵挡。进这一歩研发显示，HFD驯养的小鼠中，SCAN敲除小鼠成绩出较低技术的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，还有胰岛素调节作用子AKT和AS160的磷硝化作用技术较高。这是因为SCAN介导的S-亚硝基化阻止INSRβ/IRS1依赖症的胰岛素警报牵张反射在很高因素上是能够 阻止INSRβ的酪氨酸激酶活力（图1）。

图1. SCAN介导高脂食物中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素忍受 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素引发INSRβ/IRS1的S-亚硝基化减缓移动信号转导

进一大步在大鼠成肌細胞L6細胞系的理论研发看见，胰岛素对L6-WT的細胞中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有推动功能，并且这功能是gif动态变幻的，在出掉胰岛素60-120 min达到高峰期，随着随着消失，反之在SCNA敲除的細胞中不能这原因。顺利通过对L6細胞和的健康小鼠的理论研发，作家看见SCNA的缺少引致胰岛素激刺下的IRS1、AKT和AS160的磷碱化延后，这体现了冲动剂激刺的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是停用胰岛素网络预警径路的负反馈意见管路的一本分。小鼠的胰岛素耐受性实验性查证，由SCAN介导的胰岛素引发的S -亚硝基化也可以停用肌肉骨骼肌中的胰岛素网络预警，而使放缓常见葡萄品种糖摄取量以防止止低血糖症（图2）。

图2 胰岛素诱骗INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可以抑制卫星信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素激刺的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS亲水性有关的

在胰岛素畅快下，eNOS和nNOS的活力性都不错加剧，这表面SCAN介导的胰岛素畅快的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化机会是通过eNOS和nNOS引发的NO。在L6神经细胞中，NOS减弱剂L-NMMA实际上中医了胰岛素畅快的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还中医了SCAN客观实在的S-亚硝基化。故此，eNOS和nNOS机会是生理学能力下SCAN活力性的SNO渠道（图3）。

图3 eNOS和nNOS或许是生活必备条件下SCAN灵活性的SNO特征 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人与人之间脂肪酸公司和骨格肌中的BMI和SCAN表示想关

成了认定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化是否需要与科学家肥胖者相关内容的胰岛素反抗密切相关，笔者明确了发生其他休重指标值(BMI)朋友的14个科学家骨骼肌肌肌样板和二十二个科学家人体本身脂肪细胞库样板中SCAN的展示和SNO-INSRβ的量，挖掘在BMI较高的朋友骨骼肌肌肌、內脏及肉里人体本身脂肪细胞样板中展示调整。人体本身组识中SNO-INSRβ与BMI和SCAN发生相的联系数的规则化的联系，表述SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是科学家胰岛素反抗的关键原因（图4）。

图4 对于S-亚硝基的胰岛素讯号减压反射遏制和胰岛素忍受（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸遮盖蛋白酶质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 被氧化重现、游离态巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考价值期刊论文：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.